Метициллин

Метициллин

Оглавление [Показать]

Метициллина натриевая соль — противомикробное средство, полусинтетический антибиотик, оказывающий бактерицидное действие подобное действию Бензилпенициллина.

Метициллин менее активен, чем препараты бензилпенициллина, поэтому назначается в более высоких дозировках.

Показания к применению метициллина натриевой соли

Метициллин эффективен для лечения пациентов со стафилококковыми инфекциями, вызванными пенициллиноустойчивыми формами стафилококков и стафилококками, резистентными к другим антибиотикам: септицемии, пневмонии, эмпиемы, остеомиелита, абсцессов, флегмон, раневых инфекций и др.

Правила применения

Метициллин вводится только внутримышечно. Растворы препарата готовят ex tempore (непосредственно перед применением) путём введения во флакон с 1 г препарата 1,5 мл воды для инъекций, стерильного изотонического раствора хлорида натрия или 0,5% раствора новокаина.

Взрослым назначают по 1 г (в тяжёлых случаях — 2 г) метициллина натриевой соли вводя препарат каждые 4–6 часов. В тяжёлых случаях дозу увеличивают до 10–12 г. Средняя терапевтическая доза препарата взрослым внутримышечно: разовая — 1 г, суточная — 4–6 г.

Детям до 3 месяцев вводится 0,5 г препарата в сутки, детям в возрасте до 12 лет метициллина натриевая соль назначается из расчёта 0,025 г на 1 кг массы тела ребёнка каждые 6 часов; детям старше 12 лет назначают по 0,75–1 г препарата каждые 6 часов или в дозах для взрослых.

Длительность лечения Метициллином зависит от тяжести заболевания.

Побочные явления

При применении метициллина натриевой соли могут наблюдаться осложнения в виде нефротоксических явлений, а также аллергических реакций, таких же, как и при применении других форм пенициллина, что требует назначения антигистаминных и кортикостероидных препаратов.

Противопоказания к применению

Метициллин противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к пенициллину и наличии в анамнезе аллергических заболеваний.

Состав и форма выпуска

Рецепт на Метициллин

Rp.: Methicillini-natrii 1,0
D. t. d. N 10 in lagenis
S.

Выпускают герметически закрытые стеклянные флаконы содержащие по 0,5 г и 1 г сухого порошка натриевой соли метициллина.

Срок годности и условия хранения

Хранить с предосторожностью (список Б) в прохладном, защищённом от света, недоступном для детей месте.

Свойства

Метициллина натриевая соль (Methicillinum-natrium) — натриевой соли 2,6-диметоксифенилпенициллина моногидрат — белый мелкокристаллический порошок, легко растворимый в воде.

Молекулярная масса — 402,4. Температура плавления — 174° C.

При нагревании в водных растворах и действии кислот, щелочей и окислителей метициллин легко разрушается.

При лечении метициллином у патогенных микроорганизмов постепенно развивается лекарственная устойчивость к нему.

Фармакокинетика

Препарат достаточно быстро выводится из организма — после внутримышечного введения 1 г натриевой соли метициллина её терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение около 4 часов.

Натриевая соль метициллина не инактивируется пенициллиназой, продуцируемой пенициллинорезистентными стафилококками.

Синонимы

BRL 1241. Азапен. Астроциллин. Бельфациллин. Виталопен. Диметоксифенициллин. Димоциллин. Диромицин. Дуромицин. Лейкопенил. Лейкопенин. Лукопенин. Люкопенин. Метициллин. Метициллин-натрий. Пенауреус. Пеникол. Пенистаф. Пенстафо. Риндекс. Роскопенин. Сакамицин. Санерпин. Сельбенин. Синтициллин. Синтопен. Синтоциллин. Смициллин. Стафибиотик. Стафилопенин. Стафилоциллин. Стафициллин. Стафицин. Стафциллин. Флабеллин. Флабенин. Цельбенин. Целбенин. Цинопенил. Эстациллин. Эстрафциллин.

Текущая версия страницы пока

не проверялась

опытными участниками и может значительно отличаться от

версии

, проверенной 2 октября 2017; проверки требует

1 правка

.

Текущая версия страницы пока

не проверялась

опытными участниками и может значительно отличаться от

версии

, проверенной 2 октября 2017; проверки требует

1 правка

.

Метициллин (Meticillin) — бета-лактамный антибиотик, пенициллинового ряда. В настоящее время метициллин больше не используется в медицине. В сравнении с другими пенициллинами, устойчивыми к бета-лактамазе, метициллин обладал меньшей активностью, однако мог использоваться лишь парентерально, и имел нежелательный побочный эффект — интерстициальный нефрит, сравнительно редко встречающийся у других пенициллинов. В настоящее время метициллин используют в лаборатории для определения чувствительности S. aureus к другим пенициллинам, устойчивым к бета-лактамазе. Метициллин хорошо проникает в ткани и жидкости, костную ткань, миндалины. Экскретируется с желчью (2-3 %) и мочой (60-70 % в активной форме). Метаболиты метициллина не обнаружены. 20-30 % метициллина метаболизируется в печени, остальное, экскретируется почками. Благодаря, тому, что имеет место не только почечная, но и печеночная экскреция, отсутствует необходимость коррекции режима дозирования при легкой почечной недостаточности.

История

Метициллин был разработан фармакологической компанией Beecham в 1959 году. Препарат использовался для лечения инфекций, вызываемых грам-положительными бактериями, в частности, организмами, синтезирующими фермент бета-лактамазу, например Staphylococcus aureus, который нечувствителен к большинству пенициллинов. В настоящее время для клинических целей метициллин не используется.

Метициллин был заменен более стабильными антибиотиками — оксациллином, флюклоскациллином и диклоксациллином, термин метициллин-резистентный золотистый стафилококк (англ. MRSA) используют для обозначения штаммов Staphylococcus aureus, резистентных ко всем пенициллинам.

Механизм действия

Как и другие бета-лактамные антибиотики, метициллин предотвращает синтез клеточной стенки бактерий. Препарат ингибирует образование перекрестных связей между линейными молекулами пептидогликана — основного компонента стенки грам-положительных бактерий. Метициллин связывает и конкурентно ингибирует фермент транспептидазу, которая образует перекрестные связи между (D-аланил-аланин) при синтезе пептидогликана. Метициллин и другие бета-лактамные антибиотики являются структурными аналогами D-аланил-аланина, и поэтому ингибируют фермент транспептидазу.

Примечания

Метициллина натриевая соль (целбенин, стафициллин и др.) — белый мелкокристаллический порошок, легко растворимый в воде. Разрушается кислотами (поэтому применяется только парентерально), щелочами и окислителями. Активно действует на пенициллиноустойчивый стафилококк, но в 2—3 раза слабее, чем оксациллина натриевая соль. Действует на сибиреязвенную палочку, возбудителя дифтерии, стрептококк и другие грамположительные бактерии, но слабее, чем природные препараты группы пенициллина.

Хотя устойчивость стафилококка к метициллину развивается не очень быстро, но уже регистрируется значительное распространение метициллиноустойчивых штаммов, объясняемое довольно широким, не всегда достаточно рациональным применением этого и других пенициллиназоустойчивых препаратов группы пеницилиллина. Поэтому при назначении метициллина натриевой соли следует предварительно определять чувствительность к нему выделенного у больного стафилококка. Метициллиноустойчивый стафилококк обычно устойчив и к оксациллину, а иногда частично устойчив и к диклоксациллину. Пенициллиноустойчивый стафилококк быстрее приобрел тает устойчивость к метициллину.

При устойчивости стафилококка к метициллину следует назначать препараты, которым не характерна перекрестная устойчивость с метициллином: фузидин, рифампицин, ристомицин, производные нитрофурана (особенно фуразолидон, фурагин), линкомицина гидрохлорид, диоксидин. Таким образом, для замены метициллина имеется немало достаточно активных противостафилококковых препаратов.

При внутримышечном введении метициллин быстро всасывается в кровь. Максимальное его содержание отмечается уже через 0,5 — 1 ч после введения 1 г метициллина, сохраняясь в течение 3 — 4 ч в терапевтических концентрациях в зависимости от введенной дозы, со значительными индивидуальными колебаниями. Легко проникает в большинство органов и тканей, но в спинномозговую жидкость и мозг в нормальных условиях проникает очень слабо (при менингите отмечаются концентрации до 10—20 % наблюдаемых в крови). Наибольшие концентрации отмечаются в печени, желчи, особенно в почках и моче.

Метициллин выводится в основном почками, в моче наблюдаются очень высокие концентрации: 300—1500 мкг/мл, а через 4 ч после введения — от 20 до 300 мкг/мл. Частично выделяется печенью с желчью. По длительности сохранения в организме не-сколько превосходит оксациллин, от которого отличается и меньшим связыванием белками крови. Но в связи с более сильным действием оксациллина, возможностью применения внутрь через рот и меньшей токсичностью оксациллин, а тем более диклоксациллин значительно превосходят метициллин и поэтому чаще рекомендуются для лечения.

Метициллин назначают в основном при некоторых заболеваниях, вызываемых штаммами стафилококка, устойчивыми к пенициллину, преимущественно при необходимости парентерального введения антибиотиков и при отсутствии оксациллина или диклоксациллина, которые применяются и в значительно меньших дозах. При инфекциях, вызываемых штаммами стафилококка, чувствительными к пенициллину, более рационально назначать природные пенициллины или их сочетания с другими показанными химиотерапевтическими препаратами, что оказывает более активное действие.

Побочное действие метициллина такое же, как и остальных препаратов пенициллина (за исключением диспепсических явлений). Чаще всего наблюдаются различная сыпь, зуд кожи и другие аллергические явления. Иногда метициллин вызывает нефротоксические осложнения типа интерстициального нефрита, особенно у детей. Клинически это проявляется протеинурией, лейкоцитурией, гематурией и другими явлениями, сопровождаясь ослаблением функции почек. Возможно некоторое угнетение кроветворения, чаще проявляемое в виде нейтропении. Может наблюдаться и болезненность в месте введения, а при внутривенном введении иногда развивается тромбофлебит. Возможность осложнений требует регулярных (1 раз в неделю) исследований мочи и крови больных.

По этой же причине многие авторы советуют назначать метициллин осторожно, только в отдельных случаях (обычно при отсутствии оксациллина и диклоксациллина).

Дозировка. Метициллин вводят внутримышечно, реже внутривенно или в полости (грудную, брюшную, суставов). Для внутримышечного введения взрослым и детям старше 14 лет назначают по 1 г каждые 4—6 ч при суточной дозе 6 г. Более тяжелым больным суточную дозу можно увеличивать до 12 г, соответственно повышая разовую дозу. Препарат разводят в стерильной воде для инъекций или в изотоническом растворе натрия хлорида, а при болезненности инъекций — и в 0,5 % р-ре новокаина. Во флакон добавляют 1,5—3 мл растворителя. Детям в возрасте до 3 месяцев суточная доза метициллина 0,5 г, от 3 месяцев до 14 лет—из расчета 100 мг/кг в сутки; суточную дозу делят на 4 приема.

В полости взрослым вводят по 2—3 г в виде 5—10 % р-ра детям — по 1 г в 1—2% р-ре, на стерильном изотоническом растворе натрия хлорида. Внутривенно метициллин вводят реже из-за нестойкости растворов и возможности развития тромбофлебита. Растворяют 1 г препарата в 2 мл стерильной воды для инъекций и вводят не менее 4 г в сутки при оптимальной дозе 8—12 г, а детям до 3—4 г в зависимости от тяжести заболевания с интервалами 4—б ч. Применяют капельный метод введения, но не более 4—6 ч при pH раствора не ниже 7,2—7,4.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препаратам пенициллина, аллергические заболевания, нарушение функции почек, устойчивость возбудителя к метициллину или к остальным двум пенициллиназоустойчивым препаратам пенициллина.

Форма выпуска: в виде стерильного порошка во флаконах по 0,5—1 г, к которым прилагаются ампулы со стерильной водой для инъекций.

Хранение: при температуре не выше 20 °С в сухом помещении. Растворы пригодны для введения не более суток.

Все действующие вещества

Латинское название

meticillin

Фармакологическая группа

антибиотик, пенициллин

Характеристика вещества

Фармакология

Применение

Остеомиелит, сепсис, инфекционный эндокардит, инфекции ЦНС, вызванные штаммами стафилококков, образующих бета-лактамазы.

Метициллин: Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Метициллин: Побочные действия

Взаимодействие

Метициллин: Способ применения и дозы

В/м, в/в

Дети: 150—200 мг/кг/сут, дозу разделяют на 4 введения; при тяжелых инфекциях 200—400 мг/кг/сут; максимальная доза 12 г/сут.

Взрослые: 4—12 г/сут, дозу разделяют на 4—6 введений.

Меры предосторожности

Условия хранения

Торговые наименования

Препарат более не используется

МКБ-10



Source: help-prostata.ru


Добавить комментарий